Çfarë është CAR-T (qeliza T Chimeric Antigen Receptor)?
Së pari, le të hedhim një vështrim në sistemin imunitar të njeriut.
Sistemi imunitar përbëhet nga një rrjet qelizash, indesh dhe organesh që punojnë së bashkumbrojnë trupin.Një nga qelizat e rëndësishme të përfshira janë qelizat e bardha të gjakut, të quajtura gjithashtu leukocite,të cilat vijnë në dy lloje bazë që kombinohen për të kërkuar dhe shkatërruar organizmat që shkaktojnë sëmundje osesubstancave.
Dy llojet kryesore të leukociteve janë:
Fagocitet, qelizat që përtypin organizmat pushtues.
Limfocitet, qeliza që lejojnë trupin të kujtojë dhe të njohë pushtuesit e mëparshëm dhe të ndihmojëtrupi i shkatërron ato.
Një numër i qelizave të ndryshme konsiderohen fagocite.Lloji më i zakonshëm është neutrofili,e cila kryesisht lufton bakteret.Nëse mjekët janë të shqetësuar për një infeksion bakterial, ata mund të urdhërojnënjë test gjaku për të parë nëse një pacient ka një numër të shtuar të neutrofileve të shkaktuar nga infeksioni.
Llojet e tjera të fagociteve kanë detyrat e tyre për t'u siguruar që trupi të përgjigjet siç duhetndaj një lloji të caktuar pushtuesish.
Dy llojet e limfociteve janë limfocitet B dhe limfocitet T.Fillojnë limfocitetnë palcën e eshtrave dhe ose qëndrojnë aty dhe piqen në qeliza B, ose largohen për në timusgjëndër, ku ato maturohen në qeliza T.Limfocitet B dhe limfocitet T janë të ndarafunksionet: limfocitet B janë si sistemi i inteligjencës ushtarake të trupit, duke kërkuar të tyrenobjektivat dhe dërgimi i mbrojtjeve për t'u mbyllur mbi to.Qelizat T janë si ushtarët, që shkatërrojnëpushtuesit që ka identifikuar sistemi i inteligjencës.
Teknologjia e qelizave T të receptorit kimerik të antigjenit (CAR): është një lloj qelizor adoptuesimunoterapia (ACI).Qelizat T të pacientit shprehin CAR përmes rindërtimit gjenetikteknologjia, e cila i bën qelizat T efektore të jenë më të synuara, vdekjeprurëse dhe më të qëndrueshme seqelizat imune konvencionale, dhe mund të kapërcejnë mikromjedisin imunosupresiv lokal tëtumor dhe thyejnë tolerancën imune të bujtësit.Kjo është një terapi specifike e qelizave imune kundër tumorit.
Parimi i CART është nxjerrja e "versionit normal" të qelizave T imune të vetë pacientitdhe të vazhdojë inxhinierinë e gjeneve, të mblidhen in vitro për objektivat specifike të tumorit të mëdhaarma kundër personelit "receptori i antigjenit kimerik (CAR)", dhe më pas injektoni qelizat T të ndryshuarapërsëri në trupin e pacientit, receptorët e rinj të modifikuar të qelizave do të jenë si instalimi i një sistemi radar,e cila është në gjendje të drejtojë qelizat T të lokalizojnë dhe shkatërrojnë qelizat e kancerit.
Avantazhi i CART në BPIH
Për shkak të dallimeve në strukturën e domenit të sinjalit ndërqelizor, CAR ka zhvilluar katërbrezave.Ne përdorim CART-in e gjeneratës së fundit.
1stGjenerimi: Kishte vetëm një komponent të sinjalit ndërqelizor dhe frenimin e tumoritefekti ishte i dobët.
2ndgjenerimi: Shtohet një molekulë bashkë-stimuluese në bazë të gjeneratës së parë, dheaftësia e qelizave T për të vrarë tumoret u përmirësua.
3rdgjenerimi: Bazuar në gjeneratën e dytë të CAR, aftësia e qelizave T për të penguar tumorinproliferimi dhe promovimi i apoptozës u përmirësua ndjeshëm.
4thgjenerimi: Qelizat CAR-T mund të përfshihen në pastrimin e popullatës së qelizave tumorale dukeaktivizimi i faktorit të transkriptimit në rrjedhën e poshtme NFAT për të nxitur interleukin-12 pas CARnjeh antigjenin e synuar.
| Brezi | Stimulimi Faktori | Veçori |
| 1st | CD3ζ | Aktivizimi specifik i qelizave T, qeliza T citotoksike, por nuk mundi të përhapej dhe të mbijetonte brenda trupit. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Shtoni kostimulues, përmirësoni toksicitetin e qelizave, aftësinë e kufizuar të përhapjes. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Shto 2 kostimulues, përmirësoaftësia e përhapjes dhe toksiciteti. |
| 4th | Gjen vetëvrasës/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Integroni gjenin e vetëvrasjes, shprehni faktorin imunitar dhe masa të tjera të sakta kontrolli. |
Procedura e trajtimit
1) Izolimi i qelizave të bardha të gjakut: Qelizat T të pacientit janë të izoluara nga gjaku periferik.
2) Aktivizimi i qelizave T: rruaza magnetike (qelizat dendritike artificiale) të veshura me antitrupa janëPërdoret për të aktivizuar qelizat T.
3) Transfeksioni: Qelizat T janë krijuar gjenetikisht për të shprehur CAR in vitro.
4) Amplifikimi: Qelizat T të modifikuara gjenetikisht amplifikohen in vitro.
5) Kimioterapia: Pacienti trajtohet paraprakisht me kimioterapi përpara riinfuzionit të qelizave T.
6) Ri-infuzion: Qelizat T të modifikuara gjenetikisht futen përsëri në pacient.
Indikacionet
Indikacionet për CAR-T
Sistemi i frymëmarrjes: Kanceri i mushkërive (karcinoma me qeliza të vogla, karcinoma me qeliza skuamoze,adenokarcinoma), kanceri i nazofaringit etj.
Sistemi tretës: Kanceri i mëlçisë, stomakut dhe kolorektalit etj.
Sistemi urinar: Karcinoma e veshkave dhe veshkave dhe kanceri metastatik, etj.
Sistemi i gjakut: Leuçemia limfoblastike akute dhe kronike (limfoma Tpërjashtohen) etj.
Kanceri tjetër: Melanoma malinje, kanceri i gjirit, prostasë dhe gjuhës, etj.
Kirurgjia për të hequr lezionin parësor, por imuniteti është i ulët dhe rikuperimi është i ngadalshëm.
Tumoret me metastaza të përhapura që nuk mund të vazhdonin operacionin.
Efekti anësor i kimioterapisë dhe radioterapisë është i madh ose i pandjeshëm ndaj kimioterapisë dhe radioterapisë.
Parandaloni rikthimin e tumorit pas operacionit, kimioterapisë dhe radioterapisë.
Përparësitë
1) Qelizat CAR T janë shumë të synuara dhe mund të vrasin qelizat tumorale me specifikë antigjeni në mënyrë më efektive.
2) Terapia e qelizave CAR-T kërkon më pak kohë.CAR T kërkon kohën më të shkurtër për të kultivuar qelizat T sepse kërkon më pak qeliza nën të njëjtin efekt trajtimi.Cikli i kulturës vitro mund të shkurtohet në 2 javë, gjë që redukton në masë të madhe kohën e pritjes.
3) CAR mund të njohë jo vetëm antigjenet peptide, por edhe antigjenet e sheqerit dhe lipideve, duke zgjeruar gamën e synuar të antigjeneve të tumorit.Terapia CAR T gjithashtu nuk kufizohet nga antigjenet proteinike të qelizave tumorale.CAR T mund të përdorë antigjenet e sheqerit dhe lipideve jo-proteinike të qelizave tumorale për të identifikuar antigjenet në dimensione të shumta.
4) CAR-T ka një riprodhueshmëri të caktuar të spektrit të gjerë.Meqenëse vende të caktuara shprehen në qeliza të shumta tumorale, të tilla si EGFR, një gjen CAR për këtë antigjen mund të përdoret gjerësisht pasi të ndërtohet.
5) Qelizat CAR T kanë funksion të memories imune dhe mund të mbijetojnë në trup për një kohë të gjatë.Është e një rëndësie të madhe klinike për të parandaluar rikthimin e tumorit.