Çfarë është CAR-T (qeliza T e Receptorit të Antigjenit Kimerik)?
Së pari, le të hedhim një vështrim në sistemin imunitar të njeriut.
Sistemi imunitar përbëhet nga një rrjet qelizash, indesh dhe organesh që punojnë së bashku për të...mbrojnë trupin. Një nga qelizat e rëndësishme të përfshira janë qelizat e bardha të gjakut, të quajtura edhe leukocite,të cilat vijnë në dy lloje themelore që kombinohen për të kërkuar dhe shkatërruar organizmat që shkaktojnë sëmundje osesubstancave.
Dy llojet kryesore të leukociteve janë:
Fagocitet, qeliza që përtypin organizmat pushtues.
Limfocitet, qeliza që i lejojnë trupit të kujtojë dhe njohë pushtuesit e mëparshëm dhe të ndihmojëtrupi i shkatërron ato.
Një numër qelizash të ndryshme konsiderohen fagocite. Lloji më i zakonshëm është neutrofili,i cili lufton kryesisht bakteret. Nëse mjekët janë të shqetësuar për një infeksion bakterial, ata mund të përshkruajnëNjë analizë gjaku për të parë nëse një pacient ka një numër të shtuar të neutrofileve të shkaktuar nga infeksioni.
Llojet e tjera të fagociteve kanë detyrat e tyre për t'u siguruar që trupi të përgjigjet në mënyrë të përshtatshme.për një lloj të caktuar pushtuesi.
Dy llojet e limfociteve janë limfocitet B dhe limfocitet T. Limfocitet fillojnënë palcën e kockave dhe ose qëndrojnë atje dhe piqen në qeliza B, ose largohen për në timus.gjëndër, ku ato piqen në qeliza T. Limfocitet B dhe limfocitet T kanë të ndarafunksionet: Limfocitet B janë si sistemi i inteligjencës ushtarake të trupit, duke kërkuar të tyrenobjektivat dhe dërgimin e mbrojtjeve për t'i bllokuar ato. Qelizat T janë si ushtarët, duke shkatërruarpushtuesit që sistemi i inteligjencës i ka identifikuar.
Teknologjia e qelizave T të receptorit të antigjenit kimerik (CAR): është një lloj qelize adaptiveimunoterapia (ACI). Qelizat T të pacientit shprehin CAR përmes rindërtimit gjenetikteknologji, e cila i bën qelizat T efektore më të synuara, vdekjeprurëse dhe persistente sesaqelizat imune konvencionale, dhe mund të kapërcejnë mikroambientin lokal imunosupresiv tëtumorin dhe prishin tolerancën imunitare të strehuesit. Kjo është një terapi specifike antitumorale e qelizave imune.
Parimi i CART është të heqë "versionin normal" të qelizave T imune të pacientit.dhe të vazhdojnë inxhinierinë e gjeneve, të mblidhen in vitro për objektiva specifike për tumorin e madharmë antipersonel "receptor antigjeni kimerik (CAR)", dhe më pas injektojnë qelizat T të ndryshuarapërsëri në trupin e pacientit, receptorët e rinj qelizorë të modifikuar do të jenë si të instaloni një sistem radari,i cili është në gjendje të udhëzojë qelizat T të lokalizojnë dhe shkatërrojnë qelizat kancerogjene.
Avantazhi i CART në BPIH
Për shkak të ndryshimeve në strukturën e domenit të sinjalit intraqelizor, CAR ka zhvilluar katërbreza. Ne përdorim CART të gjeneratës së fundit.
1stgjenerimi: Kishte vetëm një komponent sinjali intraqelizor dhe frenimi i tumoritefekti ishte i dobët.
2ndgjeneratë: U shtua një molekulë bashkë-stimuluese në bazë të gjeneratës së parë, dheAftësia e qelizave T për të vrarë tumoret u përmirësua.
3rdgjenerata: Bazuar në gjeneratën e dytë të CAR, aftësia e qelizave T për të penguar tumorinpërhapja dhe nxitja e apoptozës u përmirësuan ndjeshëm.
4thgjenerimi: Qelizat CAR-T mund të përfshihen në pastrimin e popullatës së qelizave tumorale dukeduke aktivizuar faktorin e transkriptimit në rrjedhën e poshtme NFAT për të nxitur interleukin-12 pas CARnjeh antigjenin e synuar.
| Gjenerata | Stimulimi Faktor | Karakteristikë |
| 1st | CD3ζ | Aktivizim specifik i qelizave T, qelizë T citotoksike, por nuk mund të përhapet dhe mbijetojë brenda trupit. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Shtimi i kostimuluesit, përmirësimi i toksicitetit qelizor, aftësia e kufizuar e përhapjes. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Shtoni 2 bashkëstimulues, përmirësoniaftësia e përhapjes dhe toksiciteti. |
| 4th | Gjeni i vetëvrasjes/CAR-T i dashuruar (12IL) Shko CAR-T | Integroni gjenin e vetëvrasjes, shprehni faktorin imunitar dhe masa të tjera të sakta kontrolli. |
Procedura e trajtimit
1) Izolimi i qelizave të bardha të gjakut: Limfocitet T të pacientit izolohen nga gjaku periferik.
2) Aktivizimi i qelizave T: rruazat magnetike (qelizat dendritike artificiale) të veshura me antitrupa janëPërdoret për të aktivizuar qelizat T.
3) Transfeksioni: Limfocitet T modifikohen gjenetikisht për të shprehur CAR in vitro.
4) Amplifikimi: Limfocitet T të modifikuara gjenetikisht amplifikohen in vitro.
5) Kimioterapia: Pacienti trajtohet paraprakisht me kimioterapi para riinfuzionit të qelizave T.
6) Ri-infuzion: Qelizat T të modifikuara gjenetikisht injektohen përsëri tek pacienti.
Indikacionet
Indikacionet për CAR-T
Sistemi respirator: Kanceri i mushkërive (karcinoma me qeliza të vogla, karcinoma me qeliza skuamoze,adenokarcinoma), kanceri i nazofaringit, etj.
Sistemi tretës: Kanceri i mëlçisë, stomakut dhe kolorektalit, etj.
Sistemi urinar: Karcinoma e veshkave dhe e gjëndrës mbiveshkore dhe kanceri metastatik, etj.
Sistemi i gjakut: Leuçemia limfoblastike akute dhe kronike (limfoma T)i përjashtuar) etj.
Kancere të tjera: Melanoma malinje, kanceri i gjirit, i prostatës dhe i gjuhës, etj.
Ndërhyrje kirurgjikale për të hequr lezionin primar, por imuniteti është i ulët dhe rikuperimi është i ngadaltë.
Tumore me metastaza të përhapura që nuk mund të vazhdonin me ndërhyrjen kirurgjikale.
Efekti anësor i kimioterapisë dhe radioterapisë është i madh ose i pandjeshëm ndaj kimioterapisë dhe radioterapisë.
Parandalimi i rikthimit të tumorit pas operacionit, kimioterapisë dhe radioterapisë.
Avantazhet
1) Limfocitet CAR T janë shumë të targetuara dhe mund të vrasin qelizat tumorale me specifikë antigjeni në mënyrë më efektive.
2) Terapia me qeliza CAR-T kërkon më pak kohë. CAR T kërkon kohën më të shkurtër për të kultivuar qelizat T sepse kërkon më pak qeliza nën të njëjtin efekt trajtimi. Cikli i kulturës vitro mund të shkurtohet në 2 javë, gjë që e uli ndjeshëm kohën e pritjes.
3) CAR mund të njohë jo vetëm antigjenet peptide, por edhe antigjenet e sheqerit dhe lipideve, duke zgjeruar gamën e synuar të antigjeneve tumorale. Terapia CAR T gjithashtu nuk kufizohet nga antigjenet proteinike të qelizave tumorale. CAR T mund të përdorë antigjenet jo-proteinike të sheqerit dhe lipideve të qelizave tumorale për të identifikuar antigjenet në dimensione të shumëfishta.
4) CAR-T ka një riprodhueshmëri të caktuar me spektër të gjerë. Meqenëse vende të caktuara shprehen në qeliza të shumta tumorale, siç është EGFR, një gjen CAR për këtë antigjen mund të përdoret gjerësisht pasi të jetë ndërtuar.
5) Qelizat CAR T kanë funksion të memories imunitare dhe mund të mbijetojnë në trup për një kohë të gjatë. Ka rëndësi të madhe klinike për të parandaluar përsëritjen e tumorit.