Çfarë është CAR-T (qeliza T e Receptorit të Antigjenit Kimerik)?
Së pari, le të hedhim një vështrim në sistemin imunitar të njeriut.
Sistemi imunitar përbëhet nga një rrjet qelizash, indesh dhe organesh që punojnë së bashku për të mbrojtur trupin. Një nga qelizat e rëndësishme të përfshira janë qelizat e bardha të gjakut, të quajtura edhe leukocite, të cilat vijnë në dy lloje themelore që kombinohen për të kërkuar dhe shkatërruar organizmat ose substancat që shkaktojnë sëmundje.
Dy llojet kryesore të leukociteve janë:
Ø fagocite, qeliza që përtypin organizmat pushtues
Ø limfocitet, qeliza që i lejojnë trupit të kujtojë dhe njohë pushtuesit e mëparshëm dhe e ndihmojnë trupin t'i shkatërrojë ata
Një numër qelizash të ndryshme konsiderohen fagocite. Lloji më i zakonshëm është neutrofili, i cili lufton kryesisht bakteret. Nëse mjekët janë të shqetësuar për një infeksion bakterial, ata mund të urdhërojnë një analizë gjaku për të parë nëse një pacient ka një numër të shtuar të neutrofileve të shkaktuara nga infeksioni. Llojet e tjera të fagociteve kanë punën e tyre për t'u siguruar që trupi reagon në mënyrë të përshtatshme ndaj një lloji specifik të pushtuesit.
Dy llojet e limfociteve janë limfocitet B dhe limfocitet T. Limfocitet fillojnë në palcën e kockave dhe ose qëndrojnë atje dhe piqen në qeliza B, ose largohen për në gjëndrën timus, ku piqen në qeliza T. Limfocitet B dhe limfocitet T kanë funksione të ndara: Limfocitet B janë si sistemi i inteligjencës ushtarake të trupit, duke kërkuar objektivat e tyre dhe duke dërguar mbrojtje për t'i kapur ato. Qelizat T janë si ushtarët, duke shkatërruar pushtuesit që sistemi i inteligjencës ka identifikuar.
Sistemi imunitar përbëhet nga një rrjet qelizash, indesh dhe organesh që punojnë së bashku për të mbrojtur trupin. Një nga qelizat e rëndësishme të përfshira janë qelizat e bardha të gjakut, të quajtura edhe leukocite, të cilat vijnë në dy lloje themelore që kombinohen për të kërkuar dhe shkatërruar organizmat ose substancat që shkaktojnë sëmundje.
Dy llojet kryesore të leukociteve janë:
Ø fagocite, qeliza që përtypin organizmat pushtues
Ø limfocitet, qeliza që i lejojnë trupit të kujtojë dhe njohë pushtuesit e mëparshëm dhe e ndihmojnë trupin t'i shkatërrojë ata
Një numër qelizash të ndryshme konsiderohen fagocite. Lloji më i zakonshëm është neutrofili, i cili lufton kryesisht bakteret. Nëse mjekët janë të shqetësuar për një infeksion bakterial, ata mund të urdhërojnë një analizë gjaku për të parë nëse një pacient ka një numër të shtuar të neutrofileve të shkaktuara nga infeksioni. Llojet e tjera të fagociteve kanë punën e tyre për t'u siguruar që trupi reagon në mënyrë të përshtatshme ndaj një lloji specifik të pushtuesit.
Dy llojet e limfociteve janë limfocitet B dhe limfocitet T. Limfocitet fillojnë në palcën e kockave dhe ose qëndrojnë atje dhe piqen në qeliza B, ose largohen për në gjëndrën timus, ku piqen në qeliza T. Limfocitet B dhe limfocitet T kanë funksione të ndara: Limfocitet B janë si sistemi i inteligjencës ushtarake të trupit, duke kërkuar objektivat e tyre dhe duke dërguar mbrojtje për t'i kapur ato. Qelizat T janë si ushtarët, duke shkatërruar pushtuesit që sistemi i inteligjencës ka identifikuar.
Teknologjia e qelizave T me receptorin e antigjenit kimerik (CAR): është një lloj imunoterapie qelizore adoptuese (ACI). Limfocitet T të pacientit shprehin CAR përmes teknologjisë së rindërtimit gjenetik, e cila i bën qelizat T efektore më të synuara, vdekjeprurëse dhe persistente sesa qelizat imune konvencionale, dhe mund të kapërcejnë mikroambientin lokal imunosupresiv të tumorit dhe të thyejnë tolerancën imune të strehuesit. Kjo është një terapi specifike antitumorale e qelizave imune.
Parimi i CART është të heqë "versionin normal" të qelizave T imune të pacientit dhe të vazhdojë inxhinierinë e gjeneve, të mblidhet in vitro për objektiva specifike për tumorin e armës së madhe antipersonel "receptori i antigjenit kimerik (CAR)" dhe më pas të injektojë qelizat T të ndryshuara përsëri në trupin e pacientit. Receptorët e rinj të qelizave të modifikuara do të jenë si të instalohet një sistem radari, i cili është në gjendje të udhëzojë qelizat T për të gjetur dhe shkatërruar qelizat kancerogjene.
Avantazhi i CART në BPIH
Për shkak të ndryshimeve në strukturën e domenit të sinjalit intraqelizor, CAR ka zhvilluar katër breza. Ne përdorim CART të gjeneratës më të fundit.
1rrgjenerimi: Kishte vetëm një komponent sinjali intraqelizor dhe efekti i frenimit të tumorit ishte i dobët.
2ndgjenerata: U shtua një molekulë bashkë-stimuluese në bazë të gjeneratës së parë, dhe aftësia e qelizave T për të vrarë tumoret u përmirësua.
3rdgjenerata: Bazuar në gjeneratën e dytë të CAR, aftësia e qelizave T për të penguar përhapjen e tumorit dhe për të nxitur apoptozën u përmirësua ndjeshëm.
4thGjenerimi: Qelizat CAR-T mund të përfshihen në pastrimin e popullatës së qelizave tumorale duke aktivizuar faktorin e transkriptimit në rrjedhën e poshtme NFAT për të nxitur interleukinën-12 pasi CAR njeh antigjenin e synuar.
Procedura e trajtimit
1) Izolimi i qelizave të bardha të gjakut: Limfocitet T të pacientit izolohen nga gjaku periferik;
2) Aktivizimi i qelizave T: rruaza magnetike (qeliza dendritike artificiale) të veshura me antitrupa përdoren për të aktivizuar qelizat T;
Transfektimi: Limfocitet T modifikohen gjenetikisht për të shprehur CAR in vitro.
3) Amplifikimi: Limfocitet T të modifikuara gjenetikisht amplifikohen in vitro.
4) Kimioterapia: Pacienti trajtohet paraprakisht me kimioterapi para riinfuzionit të qelizave T;
5) Ri-infuzion: Qelizat T të modifikuara gjenetikisht injektohen përsëri tek pacienti.
Avantazhet:
1)Limfocitet CAR T janë shumë të shënjestruara dhe mund të vrasin qelizat tumorale me specifikë antigjeni në mënyrë më efektive.
2)Terapia me qeliza CAR-T kërkon më pak kohë. CAR T kërkon kohën më të shkurtër për të kultivuar qelizat T sepse kërkon më pak qeliza nën të njëjtin efekt trajtimi. Cikli i kulturës vitro mund të shkurtohet në 2 javë, gjë që e uli ndjeshëm kohën e pritjes.
3)CAR mund të njohë jo vetëm antigjenet peptide, por edhe antigjenet e sheqerit dhe lipideve, duke zgjeruar gamën e synuar të antigjeneve tumorale. Terapia CAR T gjithashtu nuk kufizohet nga antigjenet proteinike të qelizave tumorale. CAR T mund të përdorë antigjenet jo-proteinike të sheqerit dhe lipideve të qelizave tumorale për të identifikuar antigjenet në dimensione të shumëfishta.
4)CAR-T ka një riprodhueshmëri të caktuar me spektër të gjerë. Meqenëse vende të caktuara shprehen në qeliza të shumta tumorale, siç është EGFR, një gjen CAR për këtë antigjen mund të përdoret gjerësisht pasi të jetë ndërtuar.
5)Limfocitet CAR T kanë funksion të memories imunitare dhe mund të mbijetojnë në trup për një kohë të gjatë. Ka rëndësi të madhe klinike për të parandaluar përsëritjen e tumorit.