Më 13 mars 2025, revista më e njohur ndërkombëtare Nature Medicine publikoi provën e fazës 1/1b të MediLink, e cila synon konjugatin e ilaçit (ADC) YL201, antitrupin që synon B7-H3.
Studimi përfshinte një pjesë të përshkallëzimit të dozës (faza 1) dhe një pjesë të zgjerimit të dozës (faza 1b). Një total prej 312 pacientësh u regjistruan në lloje të shumta tumoresh, duke përfshirë kancerin e mushkërive me qeliza të vogla në fazë të gjerë (ES-SCLC), karcinomën nazofaringeale (NPC), kancerin e mushkërive me qeliza jo të vogla, karcinomën me qeliza skuamoze të ezofagut dhe tumore të tjera të ngurta.
Midis 287 pacientëve të vlerësueshëm për efikasitet, shkalla e përgjigjes objektive (ORR) ishte 40.8% dhe shkalla e kontrollit të sëmundjes (DCR) ishte 83.6%. Mbijetesa mesatare pa përparim të sëmundjes (mPFS) ishte 5.9 muaj dhe kohëzgjatja mesatare e përgjigjes (mDOR) ishte 6.3 muaj. Mbijetesa mesatare e përgjithshme (OS) nuk ishte e pjekur.
Midis 48 pacientëve me metastaza në tru në fillim të studimit, 21 ishin të vlerësueshëm; ORR intrakraniale ishte 28.5%; dhe DOR ishte 6.2 muaj.
Të gjithë pacientët me ES-SCLC kishin trajtim të mëparshëm me kimioterapi me bazë platini, dhe 95.8% e pacientëve kishin gjithashtu trajtim të mëparshëm me antitrupa të vdekjes së programuar 1 (PD-1) ose ligand të vdekjes së programuar 1 (PD-L1). ORR ishte 63.9%; DCR ishte 91.7%; mPFS ishte 6.3 muaj; dhe mDOR ishte 5.7 muaj. Në studimin me përshkallëzim të dozës, u regjistruan pesë pacientë me SCLC që morën trajtim të mëparshëm me një frenues të topoizomerazës 1 (topotekan ose irinotekan), me vetëm një pacient që iu përgjigj (ORR, 20%). Nga 70 pacientët me NPC, të gjithë kishin trajtim të mëparshëm me kimioterapi anti-PD-L1 dhe me bazë platini, dhe 84.3% (59/70) kishin dy ose më shumë linja terapish sistemike të mëparshme. Dy nga pacientët me NPC arritën një përgjigje të plotë (CR), me një ORR prej 48.6% dhe një DCR prej 92.9%. mPFS ishte 7.8 muaj dhe mDOR ishte 8.4 muaj. U vlerësuan gjithsej 64 pacientë me NSCLC të tipit të egër, duke përfshirë 28 me adenokarcinomë, 12 me karcinomë me qeliza skuamoze dhe 24 me karcinomë të ngjashme me limfoepithelioma (LELC). Në total, 90.6% (58/64) e pacientëve me NSCLC kishin trajtim të mëparshëm me kimioterapi anti-PD-L1 dhe me bazë platini. Vlerat ORR për pacientët me adenokarcinomë të mushkërive, karcinomë me qeliza skuamoze dhe LELC ishin përkatësisht 28.6%, 8.3% dhe 54.2%, dhe mDOR ishte përkatësisht 13.6 muaj, 2.6 muaj dhe 6.7 muaj.
YL201 demonstroi një profil të pranueshëm sigurie dhe një efikasitet premtues te pacientët e paratrajtuar shumë me tumore të ngurta të avancuara, veçanërisht te ata me ES-SCLC, NPC ose karcinomë të ngjashme me limfoepithelioma.
YL201 është një ADC i ri që përfshin një antitrup monoklonal njerëzor anti-B7H3 të konjuguar me një frenues të ri të topoizomerazës 1 nëpërmjet një lidhësi të ndashëm nga proteaza, me një raport ilaç-antitrup prej 8. YL201 u zhvillua duke përdorur platformën e ngarkesës së lidhësit të aktivizueshëm nga mikroambienti i tumorit (TMALIN) të MediLink, e cila karakterizohet nga një ngarkesë lidhësi shumë hidrofile, stabilitet i jashtëzakonshëm në qarkullim dhe një mekanizëm i dyfishtë çlirimi ngarkese që përfshin ndarjen si jashtëqelizore në mikroambientin e tumorit ashtu edhe brenda qelizave brenda lizozomeve. Në një studim paraklinik, YL201 shfaqi aktivitet të fuqishëm antitumor në modele të ndryshme të miut CDX/PDX me SCLC, NSCLC, kancer të ezofagut dhe kancer të vezoreve. Të dhënat e efikasitetit dhe sigurisë nga ky studim paraklinik sugjerojnë një ekuilibër të favorshëm përfitim-rrezik, duke mbështetur zhvillimin e mëtejshëm të YL201 në klinikë.
Aktualisht, në Kinë ka ende shumë prova klinike të teknologjive të reja kundër kancerit që kërkojnë pacientë. Konsultime mbi ilaçet dhe teknologjitë e reja, mund të kontaktoni Departamentin Ndërkombëtar të Spitalit Onkologjik të Rajonit Jugor të Pekinit.
Numri i telefonit: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Koha e postimit: 08 Prill 2025