C-CAR031 është një terapi autologe, e blinduar, e receptorit të antigjenit kimerik të qelizave T (CAR-T) që synon GPC3, e cila po studiohet për trajtimin e HCC.
Progresi i kërkimit të C-CAR031 në karcinomën hepatocelulare (HCC) u prezantua gojarisht në takimin vjetor të Shoqatës Amerikane të Onkologjisë Klinike (ASCO) të mbajtur në Çikago në vitin 2024.
Metodat: Studimi i parë tek njerëzit, me etiketë të hapur dhe me rritje të dozës, përdor një titrim të përshpejtuar plus dizajn i3+3. Pacientët me HCC të avancuar GPC3+ që dështuan në ≥ 1 linjë trajtimesh sistemike morën një infuzion të vetëm intravenoz të C-CAR031 pas limfodeplecionit standard. Pikat kryesore përfundimtare janë siguria dhe toleranca, të tjerat përfshijnë farmakokinetikën dhe efikasitetin paraprak. Ngjarjet anësore (AE) u vlerësuan sipas CTCAE 5.0, dhe sindroma e çlirimit të citokinës (CRS) / sindroma e neurotoksicitetit e shoqëruar me qelizat imune efektore (ICANS) u vlerësuan sipas kritereve ASTCT 2019. Përgjigja objektive u vlerësua nga studiuesi sipas RECIST 1.1.
Rezultatet: Që nga 5 janari 2024, një total prej 24 pacientësh morën infuzion C-CAR031 në 4 nivele dozash (DL). Të gjithë pacientët kishin HCC në stadin C të BCLC, 83.3% (20/24) kishin metastaza jashtëhepatike. Numri mesatar i linjave të mëparshme të terapisë ishte 3.5 (diapazoni 1-6), 23 (95.8%) pacientë morën ICI (frenues të pikave të kontrollit imunitar) dhe TKI (frenues të kinazës së tirozinës). Të gjithë pacientët ishin të vlerësueshëm për sigurinë. Nuk u vu re toksicitet kufizues i dozës dhe ICANS. CRS u vu re në 22 (91.7%) pacientë me vetëm 1 (4.2%) CRS të gradës (G) 3. Efektet anësore më të zakonshme ≥G3 ishin limfocitopenia (100%), neutropenia (70.8%), trombocitopenia (37.5%) dhe rritja e transaminazës (16.7%). Një pacient (4.2%) kishte mielosupresion G4 dhe 1 pacient (4.2%) kishte pneumonit intersticial G3 në DL4 të shkaktuar nga CRS G3. Të gjitha efektet anësore ishin të kthyeshme. 22 pacientë ishin të vlerësueshëm për efikasitet. Reduktime të tumorit u vunë re në 90.9% të pacientëve, jo vetëm në lezionet intrahepatike, por edhe në ato ekstrahepatike me një reduktim mesatar prej 44.0% (diapazoni, 3.4%-94.4%). Shkalla e kontrollit të sëmundjes ishte 90.9% dhe shkalla e përgjigjes objektive (ORR) ishte 50.0% për pacientët e të gjitha DL-ve. Në DL4, ORR ishte 57.1%.
Përfundime: Studimi tregoi një profil sigurie të menaxhueshëm dhe aktivitet inkurajues antitumor të C-CAR031 te pacientët me HCC të avancuar të trajtuar rëndë.
Aktualisht, në Kinë ka ende shumë prova klinike të teknologjive të reja kundër kancerit që kërkojnë pacientë. Konsultime mbi ilaçet dhe teknologjitë e reja, mund të kontaktoni Departamentin Ndërkombëtar të Spitalit Onkologjik të Rajonit Jugor të Pekinit.
Numri i telefonit: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencat
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)
Koha e postimit: 24 dhjetor 2024