C-CAR031 është një terapi autologe, e blinduar e qelizave T (CAR-T) që synon GPC3, e cila po studiohet për trajtimin e HCC. Ajo bazohet në një CAR-T të re që synon GPC3, të projektuar nga AstraZeneca duke përdorur platformën e tyre të zbulimit të blinduar të receptorit dominant negativ të faktorit të rritjes transformues beta II (dnTGFβRII) dhe prodhohet nga AbelZeta në Kinë. C-CAR031 po zhvillohet në Kinë sipas një marrëveshjeje bashkë-zhvillimi midis AbelZeta dhe AstraZeneca.
AbelZeta njofton të dhëna klinike që tregojnë aktivitet paraprak antitumor për C-CAR031, një GPC3 CAR-T autolog i blinduar, te pacientët me karcinomë hepatocelulare të avancuar, në Takimin Vjetor ASCO 2024
Metodat: Studimi i parë tek njerëzit, me etiketë të hapur dhe me rritje të dozës, përdor një titrim të përshpejtuar plus dizajn i3+3. Pacientët me HCC të avancuar GPC3+ që dështuan në ≥ 1 linjë trajtimesh sistemike morën një infuzion të vetëm intravenoz të C-CAR031 pas limfodeplecionit standard. Pikat kryesore përfundimtare janë siguria dhe toleranca, të tjerat përfshijnë farmakokinetikën dhe efikasitetin paraprak. Ngjarjet anësore (AE) u vlerësuan sipas CTCAE 5.0, dhe sindroma e çlirimit të citokinës (CRS) / sindroma e neurotoksicitetit e shoqëruar me qelizat imune efektore (ICANS) u vlerësuan sipas kritereve ASTCT 2019. Përgjigja objektive u vlerësua nga studiuesi sipas RECIST 1.1.
Rezultatet: Që nga 5 janari 2024, një total prej 24 pacientësh morën infuzion C-CAR031 në 4 nivele dozash (DL). Të gjithë pacientët kishin HCC në stadin C të BCLC, 83.3% (20/24) kishin metastaza jashtëhepatike. Numri mesatar i linjave të mëparshme të terapisë ishte 3.5 (diapazoni 1-6), 23 (95.8%) pacientë morën ICI (frenues të pikave të kontrollit imunitar) dhe TKI (frenues të kinazës së tirozinës). Të gjithë pacientët ishin të vlerësueshëm për sigurinë. Nuk u vu re toksicitet kufizues i dozës dhe ICANS. CRS u vu re në 22 (91.7%) pacientë me vetëm 1 (4.2%) CRS të gradës (G) 3. Efektet anësore më të zakonshme ≥G3 ishin limfocitopenia (100%), neutropenia (70.8%), trombocitopenia (37.5%) dhe rritja e transaminazës (16.7%). Një pacient (4.2%) kishte mielosupresion G4 dhe 1 pacient (4.2%) kishte pneumonit intersticial G3 në DL4 të shkaktuar nga CRS G3. Të gjitha efektet anësore ishin të kthyeshme. 22 pacientë ishin të vlerësueshëm për efikasitet. Reduktime të tumorit u vunë re në 90.9% të pacientëve, jo vetëm në lezionet intrahepatike, por edhe në ato ekstrahepatike me një reduktim mesatar prej 44.0% (diapazoni, 3.4%-94.4%). Shkalla e kontrollit të sëmundjes ishte 90.9% dhe shkalla e përgjigjes objektive (ORR) ishte 50.0% për pacientët e të gjitha DL-ve. Në DL4, ORR ishte 57.1%.
Përfundime: Studimi tregoi një profil sigurie të menaxhueshëm dhe aktivitet inkurajues antitumor të C-CAR031 te pacientët me HCC të avancuar të trajtuar rëndë.
“Jemi të inkurajuar nga rezultatet e para klinike të C-CAR031 te pacientët me karcinomë hepatocelulare (HCC) të avancuar”, tha Tony (Bizuo) Liu, Kryetar dhe Drejtor Ekzekutiv i AbelZeta. “Të dhënat e hershme të paraqitura sot ofrojnë prova bindëse të konceptit për të ripërcaktuar potencialisht paradigmat terapeutike në HCC dhe tumore të tjera të ngurta që shprehin GPC3.”
Kryehulumtuesi (PI) i studimit, Profesor Tingbo Liang nga Spitali i Parë i Filialuar i Universitetit Zhejiang, deklaroi se “C-CAR031 tregoi një profil të mirë sigurie dhe efikasitet premtues tek pacientët me karcinomë hepatocelulare në fazën e vonë, të cilët zakonisht kanë një numër të kufizuar opsionesh trajtimi në dispozicion. Tkurrja e tumorit e vërejtur në shumicën e madhe/dërrmuese (91.3%) të pacientëve sugjeron që C-CAR031 ka potencialin të sjellë vlerë klinike dhe t'u ofrojë shpresë këtyre pacientëve.”
Aktualisht, në Kinë ka ende shumë prova klinike të teknologjive të reja kundër kancerit që kërkojnë pacientë. Konsultime mbi ilaçet dhe teknologjitë e reja, mund të kontaktoni Departamentin Ndërkombëtar të Spitalit Onkologjik të Rajonit Jugor të Pekinit.
Numri i telefonit: 4008803716
Email:myimmnet@163.com
Referencat
Koha e postimit: 31 dhjetor 2024