Më 24 prill 2025, GenFleet Therapeutics njoftoi se Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA) miratoi aplikimin për ilaçin e ri hulumtues (IND) të GFH375/VS-7375, një frenues oral i KRAS G12D (ON/OFF), për një provë klinike që trajton pacientë me tumore të ngurta të avancuara që mbartin mutacionin KRAS G12D. Studimi është planifikuar të fillojë nga partneri i GenFleet, Verastem Oncology në SHBA rreth mesit të vitit 2025. Studimi i parë tek njerëzit i GFH375 i iniciuar nga GenFleet në Kinë ka përparuar në fazën II dhe të dhënat paraprake të efikasitetit dhe sigurisë së këtij studimi u përzgjodhën për prezantimin e shpejtë oral në Takimin Vjetor të ardhshëm të Shoqatës Amerikane të Onkologjisë Klinike (ASCO) të vitit 2025.
Proteinat RAS, në formë aktive të lidhur me GTP ose joaktive të lidhur me GDP, janë çelësa molekularë binarë që kontrollojnë përgjigjet qelizore në rrugët e sinjalizimit, duke përfshirë RAS-RAF-MEK-ERK dhe PI3K/AKT/mTOR. Tre gjene RAS kodifikojnë për izoformat e proteinave, përkatësisht Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) dhe Neuroblastoma Ras (NRAS), dhe KRAS është onkogjeni që pëson më shpesh mutacion tek njerëzit. Ndër mutacionet e KRAS, G12D, G12V dhe G12C përfaqësojnë tre alelet kryesore që pësojnë më shpesh mutacion. Mutacioni KRAS G12D gjendet zakonisht në adenokarcinomën duktal të pankreasit, kancerin kolorektal dhe adenokarcinomën e mushkërive.
Një përqindje e madhe e pacientëve që mbartin mutacionin KRAS G12D gjenden pa histori duhani dhe me përgjigje të dobët ndaj frenuesve të PD-1. Frenuesit selektivë të G12D ndaj mutantëve premtojnë të përfitojnë segmente të mëdha të pacientëve me PDAC të shkaktuar nga KRAS, pasi ndryshimet e KRAS G12D janë ndryshimi somatik më i shpeshtë që ndodh tek pacientët me PDAC (rreth 40%), të cilët raportohet se kanë një shkallë të përgjithshme mbijetese 5-vjeçare më të ulët se 10%.
GFH375 është një frenues i molekulës së vogël KRAS G12D (ON/OFF) aktiv në gojë, i fuqishëm dhe shumë selektiv, i projektuar për të synuar shkëmbimin GTP/GDP, duke ndërprerë kështu aktivizimin e rrugëve rrjedhëse dhe duke penguar në mënyrë efektive përhapjen e qelizave tumorale. Studimet paraklinike treguan frenim të varur nga doza në modelet që mbanin mutacionin KRAS G12D; GFH375 gjithashtu tregoi rrezik të ulët jashtë objektivit në analizat e selektivitetit të kinazës dhe objektivit të sigurisë.
Aktualisht, në Kinë ka ende shumë prova klinike të teknologjive të reja kundër kancerit që kërkojnë pacientë. Konsultime mbi ilaçet dhe teknologjitë e reja, mund të kontaktoni Departamentin Ndërkombëtar të Spitalit Onkologjik të Rajonit Jugor të Pekinit.
Numri i telefonit: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Koha e postimit: 25 Prill 2025