Një profesor universiteti rus në fund të të shtatëdhjetave vuan nga mieloma multiple e avancuar. Pasi iu nënshtrua trajtimeve të shumta dhe dy përsëritjeve të transplantimit autolog, ai mësoi rreth terapisë së përparuar kundër kancerit CAR-T në Kinë, kështu që erdhi në Kinë për të marrë terapinë me qeliza CAR-T dhe u lirua pa probleme pas 13 ditësh riinfuzion. Dhe në të dhënat e fundit të ndjekjes, mjeku tashmë ka parë një gjendje të plotë remisioni (CR) në rezultatet e ekzaminimit të tij.
Terapia CAR-T, ose terapia e qelizave T me receptorin e antigjenit kimerik, është një përparim i madh në imunoterapinë qelizore të personalizuar për kancerin. Procesi përfshin mbledhjen e qelizave T të pacientit, pas së cilës bëhen modifikime in vitro të qelizave T me anë të inxhinierisë gjenetike për të rritur aftësinë e qelizave T për të njohur në mënyrë specifike kanceret. Këto qeliza T të modifikuara (domethënë, qelizat CAR-T) më pas i injektohen përsëri pacientit.
KQ-2003 është një produkt terapie me qeliza T CAR me shënjestër të dyfishtë BCMA/CD19, duke përdorur strukturën më të fundit paralele CAR për të rritur aktivitetin dhe qëndrueshmërinë qelizore, dhe struktura e dyfishtë CAR lehtëson shmangien e antigjenit të terapisë me një shënjestër të vetme.
Një studim prospektiv i iniciuar nga një studiues (NCT04714827) në Kinë synon të vlerësojë sigurinë, tolerancën dhe efikasitetin paraprak të qelizave CAR-T KQ-2003 te pacientët me mielomë multiple (RRMM) të rikthyer/refraktare, veçanërisht te ata me sëmundje ekstramedulare (EMD).
Metoda
Ky studim prospektiv, shumëqendror, me etiketë të hapur, me përshkallëzim të dozës, regjistron pacientë me RRMM me ≥1 linja të mëparshme terapie, duke përfshirë frenuesin e proteazomës (PI) dhe ilaçin imunomodulues (IMID) dhe/ose anti-CD38. Pacientët morën limfodeplecion me fludarabinë (30 mg/m2/ditë) dhe ciklofosfamid (300 mg/m2/ditë) në ditët -5 deri në -3, dhe më pas një infuzion të vetëm intravenoz të qelizave KQ-2003 CAR-T (dita 0) në tre nivele dozash (DL) bazuar në një model standard 3+3: DL1, DL2 ose DL3 (1.0, 2.0 ose 3.0×106 qeliza CAR+/kg). Objektivi ishte të vlerësohej siguria, toleranca, efikasiteti paraprak dhe karakteristikat PK/PD, dhe të përcaktohej doza maksimale e toleruar (MTD), toksiciteti kufizues i dozës (DLT). Përgjigja hematologjike u vlerësua sipas kritereve IMWG dhe sëmundjes minimale të mbetur (MRD) sipas rrjedhës së gjeneratës së re (NGF). EMD u vlerësua sipas Kritereve të Përgjigjes PET të Përmirësimit të Propozimit.
Rezultatet
Që nga kufiri klinik i 25 korrikut 2024, 23 pacientë (52.2% meshkuj; mosha mesatare 64 vjeç (diapazoni 52-77)) me RRMM morën KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 dhe 9 DL3). Kohëzgjatja mesatare e ndjekjes ishte 13.7 muaj (diapazoni 2.1-35.2). Pacientët kishin marrë mesatarisht 5 linja të mëparshme terapie (diapazoni 2-11). 91.3% (21/23) ishin trefish-refraktarë dhe 26.1% (6/23) penta-refraktarë. 65.2% (15/23) kishin profil citogjenetik me rrezik të lartë/ultra të lartë.
60.9% (14/23) e pacientëve kishin EMD në fillim, duke përfshirë 7 ekstramedulare ekstraosseale (EM-E), 5 ekstramedulare të lidhura me kockën (EM-B), 2 pacientë me të dyja.
Në grupin EMD, 5 pacientë (5/14, 35.7%) nuk kanë tregues të matshëm hematologjikë, dhe përgjigja u vlerësua me PET-CT.
Shkalla e përgjithshme e përgjigjes hematologjike (ORR) ishte 100.0% (18/18), me një shkallë sCR/CR prej 88.9% (16/18), shkallë VGPR prej 11.1% (2/18). Koha mesatare deri në përgjigjen e parë ishte 1.2 muaj (N=18, diapazoni 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 muaj), dhe koha mesatare deri në CR/sCR ishte 2.7 muaj (N=16, diapazoni 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 muaj). Nga 19 pacientë të vlerësuar me MRD, 100% ishin MRD-negativë (10-5), dhe shkalla e MRD-negativë në 6 dhe 12 muaj ishte përkatësisht 80.0% (8/10) dhe 100.0% (3/3).
ORR në PET e pacientëve me EMD ishte 85.7% (12/14), duke përfshirë 64.3% (9/14) përgjigje të plotë metabolike (CMR), 21.4% (3/14) përgjigje të pjesshme metabolike (PMR) dhe 14.3% (2/14) sëmundje metabolike të qëndrueshme (SMD). 64.3% (9/14) dhe 50.0% (7/14) e pacientëve me EMD kishin përkatësisht > 50% dhe > 75% reduktim në madhësinë e plazmacitomave të indeve të buta. Në 5 pacientët me EMD pa tregues të matshëm hematologjikë, ORR në PET ishte 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR dhe 1 SMD).
Kohëzgjatja mesatare e përgjigjes (DOR) nuk u arrit (NR). Shkalla e mbijetesës pa përparim të sëmundjes (PFS) dhe e mbijetesës së përgjithshme (OS) prej 6 muajsh ishin 86.5% (73.4–100) dhe 86.2% (72.8–100), shkalla e PFS dhe OS prej 12 muajsh ishin përkatësisht 75.3% (58.4–97.0) dhe 86.2% (72.8–100). PFS dhe OS mesatare ishin NR.
Gjithsej ndodhën 4 vdekje, përfshirë 2 në studim dhe të vlerësuara si të lidhura me terapinë (të dyja pneumoni të rëndë), dhe 2 vdekje për shkak të PD.
CRS dhe ICANS u vunë re përkatësisht në 21/23 (91.3%, grada 3/4 4.3%), dhe 5/23 (21.7%, grada 3/4 8.7%). Koha mesatare deri në fillimin e CRS ishte 5 ditë (intervali 1-9) me një kohëzgjatje mesatare prej 4 ditësh (intervali 1-15). Koha mesatare deri në fillimin e ICANS ishte 10 ditë (intervali 8-23) me një kohëzgjatje mesatare prej 3 ditësh (intervali 1-9). Nuk u vunë re DLT.
Numri i kopjeve të qelizave T CAR+ KQ-2003 (VCN) tregoi se mesatarja e Tmax ishte përkatësisht 14.0, 11.5 dhe 9.0 ditë në DL1, DL2 dhe DL3. Mesatarja e Cmax ishte 140.6, 168.2 dhe 83.9 kopje/μg ADN me një kohëzgjatje të gjatë persistence. Ndër pacientët me ndjekje 6 dhe 12 muaj, 66.7% (10/15) dhe 62.5% (5/8) kishin qeliza T CAR+ të dallueshme në gjakun periferik.
Përfundime
CAR-T KQ-2003 me shënjestër të dyfishtë BCMA/CD19 tregoi përgjigje të hershme, të thellë dhe të qëndrueshme në RRMM me siguri të pranueshme. Më e rëndësishmja, ai shfaqi efikasitet premtues në pacientët me EMD, duke përfshirë EM-E klinikisht të patrajtueshme, e cila meriton hetime të mëtejshme.
Aktualisht, në Kinë po zhvillohen shumë prova të tjera klinike CAR-T dhe ato po kërkojnë pacientë. Për konsultime mbi barnat dhe teknologjitë e reja, mund të kontaktoni Departamentin Ndërkombëtar të Spitalit Onkologjik të Rajonit Jugor të Pekinit.
Numri i telefonit: 4008803716
Email:myimmnet@163.com
Referencat
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Koha e postimit: 26 nëntor 2024