Më 22 shkurt 2025, Aplikimi për Barna të Reja (NDA) për injeksionin e ipilimumab (antitrup monoklonal anti-CTLA-4; Kodi i Kërkesës dhe Zhvillimit: IBI310) është pranuar nga Qendra për Vlerësimin e Barnave (CDE) e Administratës Kombëtare të Produkteve Mjekësore të Kinës (NMPA) dhe i është dhënë përcaktimi i Rishikimit Prioritar në kombinim me sintilimab si trajtim neoadjuvant për kancerin e zorrës së trashë me paqëndrueshmëri të lartë të mikrosatelitëve të rezektueshëm (MSI-H) ose me mungesë riparimi të mospërputhjes (dMMR).
Kjo është marrëveshja e parë e konfidenciale e Kinës për një frenues vendas të CTLA-4 dhe një tjetër moment historik që forcon pozicionin lider të sintilimabit në imunoterapinë e kancerit. Terapia me bllokim të pikave të kontrollit imunitar (ICB) që synon PD-1 dhe CTLA-4 ka transformuar trajtimin onkologjik, ipilimumab me sintilimab si një trajtim neoadjuvant mund të rrisë shkallën e rezeksionit R0, të arrijë përgjigje të plotë patologjike dhe të lehtësojë shumicën e pacientëve nga barra e kimioterapisë adjuvante. Ky trajtim i ri pritet gjithashtu të ulë shkallën e përsëritjes dhe të përmirësojë prognozën afatgjatë, e cila parashikohet të jetë në dobi të pacientëve me kancer të zorrës së trashë MSI-H/dMMR pas miratimit të NDA-së.
Pranimi i NDA-së dhe përcaktimi i Rishikimit Prioritar bazohen në rezultatet nga një provë klinike e Fazës 3 e rastësishme, e kontrolluar, shumëqendrore, kryesore (NeoShot, NCT05890742) e cila vlerësoi sigurinë dhe efikasitetin e ipilimumab të kombinuar me sintilimab si terapi neoadjuvante dhe në krahasim me kirurgjinë radikale direkte për kancerin e zorrës së trashë MSI-H/dMMR. Pikat kryesore përfundimtare janë shkalla e përgjigjes së plotë patologjike (pCR) dhe mbijetesa pa ngjarje (EFS). Analiza e ndërmjetme nga Komiteti i Pavarur i Monitorimit të të Dhënave (IDMC) tregoi se prova NeoShot ka arritur pikën e saj kryesore përfundimtare.
Që nga 4 shkurti 2024, 101 pacientë u regjistruan (meshkuj: 55.4%, mosha mesatare: 56 vjeç, ECOG PS 1: 54.5%, rrezik i lartë: 76.2%) dhe u randomizuan në krahun A (n = 52) dhe krahun B (n = 49). Në krahun A, 1 pacient pati ndërprerje të parakohshme të trajtimit (ndërprerje). Në krahun B, 4 pacientë patën ndërprerje të parakohshme të trajtimit (1 ndërprerje, 1 vdiq, 2 vazhduan sintilimab neoadjuvant). Rezeksioni kurativ i planifikuar u krye në 51 (98.1%) pacientë në krahun A dhe 45 (91.8%) pacientë në krahun B. Vlerësimi postoperativ zbuloi riparim të papajtueshmërisë (pMMR) të aftë (pMMR) në nga 1 pacient në krahun A dhe në krahun B. Shkalla e pCR ishte 80.0% (40/50, 95% CI: 66.3-90.0) në krahun A kundrejt 47.7% (21/44, 95% CI: 32.5-63.3) në krahun B (p = 0.0007). Të gjithë pacientët që iu nënshtruan ndërhyrjes kirurgjikale iu nënshtruan rezeksionit R0. Koha mesatare midis dozës së parë të trajtimit neoadjuvant dhe ndërhyrjes kirurgjikale ishte 47 ditë (diapazoni: 35-82). Vonesa në ndërhyrjen kirurgjikale ndodhi te 3 pacientë, përfshirë 2 pacientë në krahun A për shkak të hipotiroidizmit të gradës 2 (2 ditë vonesë) dhe hipertiroidizmit të gradës 1 (13 ditë vonesë), dhe 1 pacient në krahun B për arsye të tjera (26 ditë vonesë). Ngjarjet anësore të shkaktuara nga trajtimi (NGT) ndodhën te 46 pacientë (88.5%, shkalla ≥3 në 13 pacientë) në krahun A dhe 39 pacientë (79.6%, shkalla ≥3 në 9 pacientë) në krahun B. Ngjarjet anësore të lidhura me imunitetin (NIR) ndodhën te 22 pacientë (42.3%) në krahun A dhe 18 pacientë (36.7%) në krahun B. NIR të gradës ≥3 ndodhën te 3 pacientë në krahun A, duke përfshirë miokardit të ndërmjetësuar nga imuniteti, ileus dhe enterit, dhe te 4 pacientë në krahun B, duke përfshirë rritje të alanin aminotransferazës, skuqje, hipotiroidizëm dhe miokardit. TRAE serioze ndodhën në 4 (7.7%) pacientë në krahun A dhe 3 (6.1%) pacientë në krahun B. TRAE që çoi në vdekje ndodhi në 1 pacient në krahun B (miokardit).
Rreth Ipilimumab
Ipilimumab (kodi i R&D: IBI310) është një injeksion antitrupi monoklonal plotësisht njerëzor i zhvilluar në mënyrë të pavarur nga Innovent. Ipilimumab mund të lidhet në mënyrë specifike me antigjenin 4 të shoqëruar me limfocitet T citotoksike (CTLA-4), duke bllokuar kështu frenimin e qelizave T të ndërmjetësuar nga CTLA-4, duke nxitur aktivizimin dhe përhapjen e qelizave T, duke përmirësuar përgjigjen imune të tumorit dhe duke arritur efekte antitumorale.
Marrëveshja e Kontabilitetit për ipilimumab në kombinim me sintilimab si trajtim neoadjuvant për kancerin e zorrës së trashë me paqëndrueshmëri të lartë të mikrosatelitëve të rezektueshëm (MSI-H) ose kancerin e mangët të riparimit të mospërputhjes (dMMR) është nën shqyrtim nga NMPA dhe i është dhënë përcaktimi i Rishikimit me Prioritet.
Rreth Sintilimab
Sintilimabi, i tregtuar si TYVYT (injeksion sintilimab) në Kinë, është një antitrup monoklonal i imunoglobulinës G4 PD-1 i zhvilluar së bashku nga Innovent dhe Eli Lilly and Company. Sintilimabi është një lloj antitrupi monoklonal i imunoglobulinës G4, i cili lidhet me molekulat PD-1 në sipërfaqen e qelizave T, bllokon rrugën PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) dhe riaktivizon qelizat T për të vrarë qelizat kancerogjene.
Aktualisht, në Kinë ka ende shumë prova klinike të teknologjive të reja kundër kancerit që kërkojnë pacientë. Konsultime mbi ilaçet dhe teknologjitë e reja, mund të kontaktoni Departamentin Ndërkombëtar të Spitalit Onkologjik të Rajonit Jugor të Pekinit.
Numri i telefonit: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencat
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Koha e postimit: 25 shkurt 2025