Më 5 Mars 2025, Ascentage Pharma njoftoi se ilaçit të saj, olverembatinib, i është dhënë një Përcaktim Terapie të Revolucionit (BTD) nga Qendra për Vlerësimin e Barnave (CDE) e Administratës Kombëtare të Produkteve Mjekësore (NMPA) të Kinës, për kombinim me kimioterapi me intensitet të ulët për trajtimin e linjës së parë të pacientëve të diagnostikuar rishtazi me leuçemi akute limfoblastike (ALL) pozitive ndaj kromozomit të Filadelfias (Ph+).
Kjo shënon BTD-në e tretë të dhënë për olverembatinibin në Kinë, me BTD-në e parë të dhënë në mars 2021, për trajtimin e pacientëve me leuçemi mieloide kronike në fazën kronike (CML-CP) rezistente dhe/ose intolerante ndaj frenuesve të tirozin kinazës (TKI) të gjeneratës së parë dhe të dytë; dhe BTD-në e dytë të dhënë në qershor 2023, për trajtimin e pacientëve me tumor stromal gastrointestinal (GIST) me mungesë të sukcinat dehidrogjenazës (SDH) të cilët kishin marrë trajtim të linjës së parë.
Shpallur në Takimin e 66-të Vjetor të Shoqatës Amerikane të Hematologjisë (ASH) Siguria dhe Efikasiteti i Olverembatinibit (HQP1351) i kombinuar me Lisaftoclax (APG-2575) tek Fëmijët dhe Adoleshentët me Leuçemi Akute Limfoblastike Pozitive ndaj Kromozomit të Filadelfias (R/R Ph ALL) të Recidivuar/Refraktore: Raporti i Parë nga një Studimi i Fazës 1.
Olverembatinibi, një TKI i ri i gjeneratës së tretë, tolerohet mirë dhe ushtron aktivitet të fortë dhe të qëndrueshëm antileukemik tek pacientët me CP-CML të paratrajtuar shumë me ose pa mutacion T315I. Lisaftoclax në studim, një frenues i ri i BCL-2, ka treguar përfitime klinike antitumorale tek pacientët me tumore të shumëfishta hematologjike. Aktualisht, nuk ka mundësi efektive trajtimi për pacientët pediatrikë me R/R Ph+ ALL. Ky studim është hartuar për të eksploruar sigurinë, efikasitetin dhe profilin farmakokinetik (PK) të olverembatinibit vetëm ose të kombinuar me lisaftoclax tek fëmijët dhe adoleshentët me R/R Ph ALL.
Ky ishte një studim i hapur, i fazës 1b (NCT05495035) që përfshinte fëmijë dhe adoleshentë të moshës < 18 vjeç me R/R Ph ALL rezistent ose intolerant ndaj të paktën 1 frenuesi të tirozin kinazës (TKI) (përdorimi i mëparshëm i TKI-ve nuk u konsiderua nëse pacientët kishin mutacionin T315I). Pacientët duhej të kishin rezultate të mjaftueshme të statusit të performancës Karnofsky/Lansky dhe funksion të organeve. Pacientët me çrregullime simptomatike të sistemit nervor qendror ose gjakderdhje të konsiderueshme, të cilat nuk lidheshin me PhALL, u përjashtuan. Olverembatinibi u administrua oralisht në dozën ekuivalente të të rriturve (AED) prej 40 mg çdo ditë tjetër për 2 javë (Ditët [D] 1-14), e ndjekur nga e njëjta dozë olverembatinibi në kombinim me lisaftoclax në një dozë të caktuar prej 200/400/600 mg (AED) në ditë (QD) në datat 13-42 (ishte e nevojshme një rritje e dozës 3-ditore nga data 13-15). Deksametazon 6 mg/m++ 2/ditë u administrua oralisht çdo ditë nga data 15-42. Pikat kryesore përfundimtare përfshinin vlerësimet e sigurisë, shkallën e përgjithshme të përgjigjes (ORR), shkallën e negativitetit të sëmundjes së mbetur të matshme (MRD) dhe karakteristikat PK të olverembatinibit vetëm/në kombinim me lisaftoclax.
Nga shtatori 2022 deri në qershor 2024, u regjistruan gjithsej 10 pacientë. Mosha mesatare (diapazoni) ishte 13.0 (11-15) vjeç, dhe 6 pacientë ishin meshkuj. Pesha mesatare (diapazoni) e trupit ishte 49.85 (35.9-86.0) kg. Nëntë (90.0%) pacientë shprehën transkriptin p190 dhe 1 pacient (10.0%) shprehu transkriptin p210. Tre pacientë kishin mutacione BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] në fillim. Pasi 1 pacient u ndërpre nga prova për shkak të krizave në D1 të Kursit 1 (C1D1), 9 pacientë të përshtatshëm u përfshinë në modelin 3+3 të përshkallëzimit të dozës (n = 6, R/R; n = 3, intolerantë): 3 pacientë në secilin Krah (A, B dhe C) në nivelet e caktuara të dozës së lisaftoclax prej 200, 400 dhe 600 mg (AED), përkatësisht. Këta pacientë përfunduan 42 ditë trajtimi dhe u vlerësuan për pikat kryesore përfundimtare. Gjashtë nga 10 pacientë përjetuan ngjarje të padëshiruara hematologjike të gradës ≥ 3 që rezultojnë nga trajtimi, duke përfshirë aneminë (3/10), neutropeninë (7/10) dhe trombocitopeninë (3/10); 1 pacient pati rritje të alanin aminotransferazës së gradës 3 që çoi në ndërprerjen e trajtimit, dhe 1 pacient pati një krizë në C1D1 (i cili ndërpreu provën). Midis 6 pacientëve të vlerësueshëm për përgjigjet morfologjike, normat e ORR (remision i plotë [CR] + CR me rikuperim të paplotë të numërimit), përgjigjes së pjesshme dhe mungesës së përgjigjes ishin përkatësisht 2 (33.3%), 2 (33.3%) dhe 2 (33.3%) në fund të monoterapisë me olverembatinib (EOM) dhe 5 (83.3%), 0 dhe 1 (16.7%) në fund të kurës së kombinuar me olverembatinib dhe lisaftoclax (EOC). Pesë nga 7 pacientët e vlerësueshëm arritën negativitet të MRD, nga të cilët 1 ishte në EOM dhe 4 në EOC. Analizat paraprake PK zbuluan karakteristika të ngjashme PK dhe ekspozim të krahasueshëm midis popullatave pediatrike dhe të rritura për olverembatinibin dhe lisaftoclax. Nuk pati akumulim të konsiderueshëm pas dozave të shumëfishta dhe nuk u vunë re ndërveprime ilaç-ilaç midis olverembatinibit dhe lisaftoclax.
Këto të dhëna paraprake treguan se olverembatinibi në kombinim me lisaftoclax duket të jetë një regjim i sigurt dhe efektiv tek pacientët me LLA Ph R/R. Ky regjim rezultoi në norma premtuese të rikuperimit të plotë pa kimioterapi intensive ose imunoterapi. Studimi është aktualisht në fazën e zgjerimit të dozës.
Aktualisht, në Kinë ka ende shumë prova klinike të teknologjive të reja kundër kancerit që kërkojnë pacientë. Konsultime mbi ilaçet dhe teknologjitë e reja, mund të kontaktoni Departamentin Ndërkombëtar të Spitalit Onkologjik të Rajonit Jugor të Pekinit.
Numri i telefonit: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referencat
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Koha e postimit: 12 Mars 2025