Më 20 korrik, Aplikimi për Barna të Reja(NDA) e pCAR-19B e zhvilluar në mënyrë të pavarur nga Precision Biology u pranua zyrtarisht nga Administrata Kombëtare e Produkteve Mjekësore të Kinës (NMPA). Ky produkt është produkti i parë CAR-T për leuçeminë e fëmijërisë në Kinë, i cili përdoret për të trajtuar pacientët e moshës 3-21 vjeç me leuçemi akute limfoblastike (ALL) të rikthyer/refraktare ndaj CD19-pozitive.
Leuçemia akute limfoblastike (LLA) është një nga tumoret malinje më të zakonshme tek fëmijët dhe një shkak kryesor i vdekshmërisë tek fëmijët dhe adoleshentët. Terapia me qeliza me receptorin e antigjenit kimerik (CAR-T) ka revolucionarizuar trajtimin e LLA-së me qeliza B të rikthyera/refraktare (R/R), me produktin e parë të miratuar nga FDA, Kymriah (tisagenlecleucel) të zhvilluar nga Novartis, duke përmirësuar ndjeshëm shkallët e remisionit dhe kohët e mbijetesës.
pCAR-19B është një produkt autolog i qelizave CAR-T me një fragment të ndryshueshëm me zinxhir të vetëm (scFv) specifik për CD19 të humanizuar, i projektuar për të adresuar shqetësimet e sigurisë.
Në nëntor 2023, pCAR-19B iu dha "Përcaktimi i Terapisë së Revolucionit" nga Administrata Kombëtare e Produkteve Mjekësore e Kinës për trajtimin e B-ALL.
Rezultatet e efikasitetit dhe sigurisë së pCAR-19B në një provë klinike kyçe që përfshinte pacientë kinezë pediatrikë dhe të rritur të rinj me LLA të qelizave B R/Ru njoftua nëTakimi i 66-të Vjetor i Shoqatës Amerikane të Hematologjisë (ASH).
Metodat: Ky studim i fazës 2 (NCT05334823) ishte një studim me një krah, i hapur dhe shumëqendror. U përfshinë pacientë të moshës ≥ 3 dhe ≤ 21 vjeç në skrining me CD19+ R/R B-ALL të konfirmuar. Pika kryesore përfundimtare ishte shkalla e përgjithshme e remisionit (ORR), e përcaktuar si remision i plotë (CR) plus CR me rikuperim jo të plotë të gjakut (CRi) brenda 3 muajve pas infuzionit.
Rezultatet: Që nga 18 prilli 2024, 89 pacientë ishin regjistruar dhe iu nënshtruan leukapherezës, me 64 pacientë që morën infuzion pCAR-19B. Nuk kishte raste të dështimit në prodhim. Midis pacientëve të infuzuar, 6.25% (4/64) ishin refraktarë dhe 93.75% (60/64) kishin rikthyer sëmundjen në linja të shumëfishta të terapisë së mëparshme ose transplant alogjenik të qelizave staminale. Mosha mesatare ishte 11 vjeç (intervali 3-21) dhe 56.25% (36/64) ishin meshkuj. Përveç kësaj, 75% (48/64) e pacientëve mbanin të paktën një gjen me rrezik të lartë. Ngarkesa mesatare e blasteve të palcës së kockave (BM) në fillim ishte 58.3% (intervali 5%-98%) me një ngarkesë të rëndë të blasteve të BM (≥50%) të vërejtur në 56.25% të pacientëve.
Në një ndjekje mesatare prej 211 ditësh (intervali 35-750), ORR më e mirë ishte 90.63% (58/64), me 78.13% të pacientëve (50/64) që arritën CR dhe 12.5% të pacientëve (8/64) që arritën CRi, duke tejkaluar efikasitetin e produkteve komerciale të terapisë anti-CD19 CAR-T të raportuara në R/R B-ALL. 98.27% (57/58) e pacientëve me ORR arritën remisjon negativ për sëmundjen minimale të mbetur (MRD) - negativ. ORR në 3 muaj ishte 76.56% (49/64). Kohëzgjatja mesatare e përgjigjes (DOR) ishte 10.61 muaj (intervali i besimit 95% 7.66-20.96). Mbijetesa mesatare e përgjithshme (OS) ishte 23.92 muaj (intervali i besimit 95% 9.86-NR).
Sindroma e çlirimit të citokinave (CRS) dhe sindroma e neurotoksicitetit e shoqëruar me qelizat efektore imune (ICANS) ndodhën përkatësisht në 98.44% dhe 50% të pacientëve. CRS dhe ICANS të gradës ≥3 u vunë re përkatësisht në 29.69% dhe 39.06% të pacientëve. Kohëzgjatja mesatare e CRS dhe ICANS të gradës ≥3 ishte përkatësisht 4 ditë dhe 3 ditë. Nuk pati vdekje të atribuara CRS ose ICANS.
Përfundime: Pavarësisht një barre të rëndë të blasteve të trurit dhe një rreziku të lartë të variacioneve gjenetike, pCAR-19B demonstroi shkallë të lartë të remisionit, arriti një shkallë të lartë të remisionit MRD-negativ, përgjigje të qëndrueshme dhe një profil sigurie të tolerueshëm. Ky studim përfaqëson provën e parë klinike kyçe të B-ALL në fëmijëri në një popullsi aziatike, duke ofruar një mundësi të re trajtimi për pacientët kinezë pediatrikë dhe të rritur të rinj me B-ALL R/R.
Aktualisht, në Kinë po zhvillohen shumë prova të tjera klinike CAR-T dhe ato po kërkojnë pacientë. Për konsultime mbi barnat dhe teknologjitë e reja, mund të kontaktoni Departamentin Ndërkombëtar të Spitalit Onkologjik të Rajonit Jugor të Pekinit.
Numri i telefonit: 4008803716
Email:myimmnet@163.com
Referencat
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Koha e postimit: 22 nëntor 2024