satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) është një kandidat për produktin autolog të qelizave T CAR kundër proteinës Claudin18.2 që ka potencialin të jetë i pari në klasin e tij globalisht. Satri-cel synon tumoret e ngurta pozitive ndaj Claudin18.2 me një fokus kryesor në kancerin gastrik/kancerin e kryqëzimit gastroezofageal (GC/GEJ) dhe kancerin pankreatik (PC).
Rezultatet përfundimtare të ndjekjes së studimit të iniciuar nga studiuesi CT041-CG4006 (NCT03874897) të satricabtagene autoleucel janë botuar në Nature Medicine më 3 qershor 2024.
Në provë morën pjesë gjithsej 98 pacientë dhe rezultatet treguan se shkalla e kontrollit të sëmundjes (DCR) ishte deri në 91.8%, 38 pacientë arritën remision, shkalla e përgjithshme e remisionit ishte 38.8%, mbijetesa mesatare pa përparim të sëmundjes (PFS) ishte 4.4 muaj, mbijetesa mesatare e përgjithshme (OS) ishte 8.8 muaj dhe kohëzgjatja mesatare e remisionit (mDOR) ishte 6.4 muaj. Ndër 90 pacientët me lezionin e synuar në fazën bazë, 70 pacientë arritën shkallë të ndryshme të tkurrjes së tumorit.
Midis 51 pacientëve me kancer gastrik të trajtuar me monoterapi me Satri-cel, shkalla e kontrollit të sëmundjes ishte deri në 96.1% (49) dhe shkalla e përgjithshme e përgjigjes ishte 54.9% (28). Midis tyre, 27 pacientë arritën përgjigje të pjesshme (PR), 1 pacient arriti përgjigje të plotë (CR) dhe kohëzgjatja mesatare e përgjigjes (mDOR) ishte 6.4 muaj.
Përfundim
Satri-cel demonstron potencial terapeutik me një profil sigurie të menaxhueshëm tek pacientët me kancer të avancuar gastrointestinal CLDN18.2-pozitiv.
Më 9 shtator 2023, dy raste të trajtimit të kancerit pankreatik metastatik me CT041 të CARsgen, një terapi inovative me qeliza T CAR Claudin (CLDN) 18.2, u botuan në Journal of Hematology & Oncology me titull “Terapia me qeliza T CAR CT041 për kancerin pankreatik metastatik pozitiv Claudin18.2”.
Për rastin 1, një grua 58-vjeçare u diagnostikua me kancer pankreatik me metastaza në mushkëri dhe nyje limfatike. Nab-paklitaksel i linjës së parë plus gemcitabinë dhe irinotekan-lipozom i linjës së dytë plus 5-flurouracil dështuan përpara se ajo të regjistrohej në provën klinike CT041, pasi konfirmoi shprehjen e CLDN18.2 si 2+/70%. Pas limfodeplecionit që përbëhej nga fludarabinë, ciklofosfamid dhe nab-paklitaksel, një dozë CT041 prej 250 × 106Qelizat iu administruan pacientit në shtator 2021. Ndodhi sindroma e çlirimit të citokinës (CRS) e gradës 2, e cila më vonë u kontrollua nga tocilizumab. Përgjigja e pjesshme (PR) u arrit sipas RECIST v1.1, me tkurrje të madhe të metastazave në mushkëri.
Për rastin 2, një grua 75-vjeçare u diagnostikua me kancer pankreatik pT2N0 pasi iu nënshtrua një operacioni në maj 2019. Metastaza në mushkëri u gjet pas 5 muajsh gjatë ndjekjes rutinë pas operacionit. Monoterapia S-1 u dha si kimioterapia e linjës së parë duke filluar nga dhjetori 2019. Gjatë rrezatimit paliativ të zonës kirurgjikale, u vu re përparim i tumorit në mushkëri. Meqenëse shprehja e CLDN18.2 u përcaktua si 3+/60%, pacientja u regjistrua në provën klinike CT041. Pas marrjes së limfodeplecionit të përbërë nga fludarabinë, ciklofosfamid dhe nab-paklitaksel, pacientes iu dha një dozë CT041 prej 250 × 10.6qelizat në korrik 2021. Pacienti përjetoi CRS të gradës 2, e cila u kontrollua më tej me tocilizumab. PR u arrit që nga vlerësimi i parë 4 javë pas infuzionit. Lezionet e synuara të metastazës në mushkëri më pas u zhdukën dhe arritën përgjigje të plotë. Tumori ishte ende nën kontroll të mirë deri në ndjekjen e fundit në korrik 2023. Numri i kopjeve CAR CLDN18.2 në gjakun periferik në të dy pacientët shfaqi një rritje të shpejtë pas infuzionit, duke arritur kulmin brenda 2 javësh. Njëkohësisht, rezultatet e renditjes së qelizave të aktivizuara me fluoreshencë treguan një rritje të qelizave T CD8 dhe qelizave Treg në gjakun periferik, së bashku me një reduktim të qelizave T CD4 dhe qelizave B. Këto ndryshime në fenotipet e qelizave imune treguan një qëndrueshmëri më të madhe krahasuar me ndryshimet në nivelet e citokinave.
Aktualisht, në Kinë po zhvillohen shumë prova të tjera klinike CAR-T dhe ato po kërkojnë pacientë. Për konsultime mbi barnat dhe teknologjitë e reja, mund të kontaktoni Departamentin Ndërkombëtar të Spitalit Onkologjik të Rajonit Jugor të Pekinit.
Numri i telefonit: 4008803716
Email:myimmnet@163.com
Referencat
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Koha e postimit: 21 nëntor 2024