Qelizat TAEST16001 janë qeliza T autologe të modifikuara gjenetikisht që shprehin receptorin e qelizave T (TCR) specifike për NY-ESO-1 me afinitet të lartë, i cili synon sarkomën e indeve të buta (STS) pozitive për NY-ESO-1 (e shprehur në një gamë të gjerë tumoresh) në kontekstin e HLA-A*02:01.
Një studim i fazës I tek pacientët me STS të avancuar (NCT04318964) demonstroi sigurinë dhe treguesit paraprakë të efikasitetit në ASCO 2022. Ky është një studim i hapur, me një krah, me përshkallëzim doze dhe zgjerim për të vlerësuar sigurinë, tolerancën, PK, PD dhe efikasitetin paraprak të qelizave TAEST16001 tek pacientët me sarkomë të indeve të buta.
Rezultatet: Që nga 31 dhjetori 2021, u regjistruan 12 pacientë me sarkomë të indeve të buta në fazë të avancuar (M:F 7:5; mosha mesatare = 37.9; regjimet mesatare të mëparshme = 2 (diapazoni 1-3)). Qelizat TAEST16001 u toleruan mirë pa toksicitet që kufizonte dozën. Ngjarjet anësore të gradës ³ 3 të raportuara më shpesh ishin limfopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anemia (n = 4), trombocitopenia (n = 1), hipokalemia (n = 1) dhe ethet (n = 1). Dy pacientë u paraqitën me sindromën e çlirimit të citokinës (gradat 2) dhe u zhdukën pas trajtimit simptomatik. Asnjë nga pacientët nuk pati neurotoksicitet ose ngjarje të padëshiruara serioze që lidhen me infuzionin e qelizave. Doza maksimale e toleruar (MTD) nuk u arrit. Modelimi PK tregoi se Tmax i qelizave TAEST16001 ishte 6.23 ditë pas infuzionit të qelizave, dhe nuk kishte lidhje midis përgjigjes klinike dhe Cmax/AUC0-28. Midis 12 pacientëve të vlerësueshëm për efikasitetin, 5 pacientë kishin një përgjigje të pjesshme, 5 pacientë kishin sëmundje të qëndrueshme dhe 2 pacientë kishin sëmundje progresive. Shkalla e përgjithshme e përgjigjes ishte 41.7%. Koha mesatare deri në një përgjigje fillestare ishte 1.9 muaj (diapazoni, 0.9 deri në 3.0), dhe kohëzgjatja mesatare e përgjigjes ishte 14.1 muaj (diapazoni, 5.0 deri në 14.2).
Vlen të përmendet se pacienti T06 (mashkull 42-vjeçar), i cili kishte marrë dy linja të mëparshme terapie dhe përjetoi CRS të gradës 2 pas trajtimit me TAEST16001, shfaqi një përgjigje të pjesshme të lezioneve metastatike të krahut të sipërm dhe të shumëfishta në mushkëri pas 4 javësh infuzion qelizash, duke e ruajtur atë për më shumë se 14 muaj pas trajtimit. Meqenëse lezionet metastatike të mushkërive mbetën një përgjigje e shkëlqyer e pjesshme edhe në kohën e përparimit, pacienti iu nënshtrua heqjes kirurgjikale të një lezioni në krahun e sipërm. Një pacient tjetër, T02 (mashkull 27-vjeçar), i cili kishte liposarkoma miksoide të përsëritur në këmbën e djathtë pas pesë operacioneve, gjithashtu shfaqi një përgjigje të pjesshme dhe e vazhdoi për më shumë se 1 vit pas trajtimit.
Në vitin 2024, Shoqata Amerikane e Onkologjisë Klinike (ASCO) raportoipStudimi Hase IIA i TCR-T me afinitet të lartë (TAEST16001) që synon NY-ESO-1 në sarkomën e indeve të buta (NCT05549921).
Metodat: Ky është një studim i hapur, me një krah të vetëm, për të vlerësuar efikasitetin dhe sigurinë e qelizave TAEST16001 tek pacientët me STS të avancuar (NCT05549921). Pacientët e regjistruar iu nënshtruan aferezës, qelizat e tyre të izoluara T u zgjeruan in vitro pas transduksionit me një vektor lentiviral që shprehte TCR NY-ESO-1 me afinitet të lartë. Pacientët morën kimioterapi 3-ditore limfodepletuese (ciklofosfamid 15 mg/kg/ditë dhe fludarabinë 20 mg/m2/ditë). Qelizat TAEST16001 u administruan në 1.2 × 1010± 30% qeliza (të përcaktuara përmes të dhënave tona të fazës I) dhe ata gjithashtu morën injeksion 14-ditor të IL-2 sc. Efikasiteti i synuar (sipas RECIST 1.1) u vendos në shkallën e përgjithshme të përgjigjes (ORR) = 25% për kohortën e fazës së parë prej 12 pacientësh.
Rezultatet: Që nga janari i vitit 2024, u regjistruan 8 pacientë (M:F 4: 4; mosha mesatare: 40 vjeç; regjimet mesatare të mëparshme: 3 (diapazoni: 2-5)). Qelizat TAEST16001 demonstruan një profil sigurie të menaxhueshëm në përputhje me studimin e mëparshëm të fazës I. Ngjarjet anësore të zakonshme (n>1) të raportuara të gradës (G) 3 ishin limfocitopenia (n=8), numër i ulët i leukociteve (n=7), neutropenia (n=6), rritje e γ-GT (n=3), hipokalemia (n=2). Gjashtë pacientë kishin sindromën e çlirimit të citokinës (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), dhe 2 pacientë gjithashtu përjetuan ICANS G1, të gjitha u zhdukën plotësisht pas trajtimit simptomatik. Është e rëndësishme të theksohet se, pas të paktën dy vlerësimeve të tumorit, 4 kishin konfirmuar përgjigje të pjesshme, 3 kishin sëmundje të qëndrueshme dhe 1 kishte sëmundje progresive. ORR në datën e kufizimit ishte 50%. Koha mesatare deri në përgjigjen fillestare ishte 1.1 muaj (1.1 deri në 2.2) dhe kohëzgjatja mesatare e përgjigjes ishte 5.0 muaj (1.5 deri në 8.8). Shumica e pacientëve janë ende në ndjekje. Kur u bashkuan të dhënat për të njëjtën dozë në pjesën e fazës I, ORR në dozën prej 1.2 × 1010ishte 54.5% (6/11).
Aktualisht, në Kinë ka ende shumë prova klinike të teknologjive të reja kundër kancerit që kërkojnë pacientë. Konsultime mbi ilaçet dhe teknologjitë e reja, mund të kontaktoni Departamentin Ndërkombëtar të Spitalit Onkologjik të Rajonit Jugor të Pekinit.
Numri i telefonit: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENCAT
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Koha e postimit: 18 dhjetor 2024