Çfarë është CAR-T (qeliza T Chimeric Antigen Receptor)?
Së pari, le të hedhim një vështrim në sistemin imunitar të njeriut.
Sistemi imunitar përbëhet nga një rrjet qelizash, indesh dhe organesh që punojnë së bashku për të mbrojtur trupin.Një nga qelizat e rëndësishme të përfshira janë qelizat e bardha të gjakut, të quajtura gjithashtu leukocite, të cilat vijnë në dy lloje bazë që kombinohen për të kërkuar dhe shkatërruar organizmat ose substancat që shkaktojnë sëmundje.
Dy llojet kryesore të leukociteve janë:
Ø fagocitet, qelizat që përtypin organizmat pushtues
Ø limfocitet, qeliza që lejojnë trupin të kujtojë dhe njohë pushtuesit e mëparshëm dhe të ndihmojë trupin t'i shkatërrojë ata
Një numër i qelizave të ndryshme konsiderohen fagocite.Lloji më i zakonshëm është neutrofili, i cili lufton kryesisht bakteret.Nëse mjekët janë të shqetësuar për një infeksion bakterial, ata mund të urdhërojnë një test gjaku për të parë nëse një pacient ka një numër të shtuar të neutrofileve të shkaktuar nga infeksioni.Llojet e tjera të fagociteve kanë detyrat e tyre për t'u siguruar që trupi reagon në mënyrë të përshtatshme ndaj një lloji specifik pushtuesi.
Dy llojet e limfociteve janë limfocitet B dhe limfocitet T.Limfocitet fillojnë në palcën e eshtrave dhe ose qëndrojnë aty dhe piqen në qeliza B, ose largohen për në gjëndrën timus, ku maturohen në qeliza T.Limfocitet B dhe limfocitet T kanë funksione të veçanta: limfocitet B janë si sistemi i inteligjencës ushtarake të trupit, duke kërkuar objektivat e tyre dhe duke dërguar mbrojtje për t'u mbyllur mbi to.Qelizat T janë si ushtarët, duke shkatërruar pushtuesit që sistemi i inteligjencës ka identifikuar.
Sistemi imunitar përbëhet nga një rrjet qelizash, indesh dhe organesh që punojnë së bashku për të mbrojtur trupin.Një nga qelizat e rëndësishme të përfshira janë qelizat e bardha të gjakut, të quajtura gjithashtu leukocite, të cilat vijnë në dy lloje bazë që kombinohen për të kërkuar dhe shkatërruar organizmat ose substancat që shkaktojnë sëmundje.
Dy llojet kryesore të leukociteve janë:
Ø fagocitet, qelizat që përtypin organizmat pushtues
Ø limfocitet, qeliza që lejojnë trupin të kujtojë dhe njohë pushtuesit e mëparshëm dhe të ndihmojë trupin t'i shkatërrojë ata
Një numër i qelizave të ndryshme konsiderohen fagocite.Lloji më i zakonshëm është neutrofili, i cili lufton kryesisht bakteret.Nëse mjekët janë të shqetësuar për një infeksion bakterial, ata mund të urdhërojnë një test gjaku për të parë nëse një pacient ka një numër të shtuar të neutrofileve të shkaktuar nga infeksioni.Llojet e tjera të fagociteve kanë detyrat e tyre për t'u siguruar që trupi reagon në mënyrë të përshtatshme ndaj një lloji specifik pushtuesi.
Dy llojet e limfociteve janë limfocitet B dhe limfocitet T.Limfocitet fillojnë në palcën e eshtrave dhe ose qëndrojnë aty dhe piqen në qeliza B, ose largohen për në gjëndrën timus, ku maturohen në qeliza T.Limfocitet B dhe limfocitet T kanë funksione të veçanta: limfocitet B janë si sistemi i inteligjencës ushtarake të trupit, duke kërkuar objektivat e tyre dhe duke dërguar mbrojtje për t'u mbyllur mbi to.Qelizat T janë si ushtarët, duke shkatërruar pushtuesit që sistemi i inteligjencës ka identifikuar.
Teknologjia e qelizave T të receptorit kimerik të antigjenit (CAR): është një lloj imunoterapie qelizore adoptuese (ACI).Qelizat T të pacientit shprehin CAR përmes teknologjisë së rindërtimit gjenetik, e cila i bën qelizat T efektore të jenë më të synuara, vdekjeprurëse dhe më të qëndrueshme se qelizat imune konvencionale dhe mund të kapërcejnë mikromjedisin imunosupresiv lokal të tumorit dhe të thyejnë tolerancën imune të bujtësit.Kjo është një terapi specifike e qelizave imune kundër tumorit.
Parimi i CART është të nxjerrë "versionin normal" të qelizave T imune të pacientit dhe të vazhdojë inxhinierinë e gjeneve, të grumbullojë in vitro për objektivat specifike të tumorit të armëve të mëdha kundër personelit "receptor antigjenik kimerik (CAR)", dhe më pas të injektojë të ndryshuar Qelizat T kthehen në trupin e pacientit, receptorët e rinj të modifikuar të qelizave do të jenë sikur të instalojnë një sistem radar, i cili është në gjendje të drejtojë qelizat T të lokalizojnë dhe shkatërrojnë qelizat e kancerit.
Avantazhi i CART në BPIH
Për shkak të dallimeve në strukturën e domenit të sinjalit ndërqelizor, CAR ka zhvilluar katër gjenerata.Ne përdorim CART-in e gjeneratës së fundit.
1rrgjenerimi: Kishte vetëm një komponent sinjal ndërqelizor dhe efekti i frenimit të tumorit ishte i dobët.
2ndgjenerimi: U shtua një molekulë bashkë-stimuluese në bazë të gjeneratës së parë dhe aftësia e qelizave T për të vrarë tumoret u përmirësua.
3rdgjenerimi: Bazuar në gjeneratën e dytë të CAR, aftësia e qelizave T për të penguar përhapjen e tumorit dhe për të promovuar apoptozën u përmirësua ndjeshëm.
4thgjenerimi: Qelizat CAR-T mund të përfshihen në pastrimin e popullatës së qelizave tumorale duke aktivizuar faktorin e transkriptimit në rrjedhën e poshtme NFAT për të nxitur interleukin-12 pasi CAR të njohë antigjenin e synuar.
Procedura e trajtimit
1) Izolimi i qelizave të bardha të gjakut: Qelizat T të pacientit janë të izoluara nga gjaku periferik;
2) Aktivizimi i qelizave T: rruaza magnetike (qeliza dendritike artificiale) të veshura me antitrupa përdoren për të aktivizuar qelizat T;
Transfeksioni: Qelizat T janë krijuar gjenetikisht për të shprehur CAR in vitro.
3) Amplifikimi: Qelizat T të modifikuara gjenetikisht amplifikohen in vitro.
4) Kimioterapia: Pacienti trajtohet paraprakisht me kimioterapi para riinfuzionit të qelizave T;
5) Ri-infuzion: Qelizat T të modifikuara gjenetikisht futen përsëri në pacient.
Përparësitë:
1)Qelizat CAR T janë shumë të synuara dhe mund të vrasin qelizat tumorale me specifikë antigjeni në mënyrë më efektive.
2)Terapia e qelizave CAR-T kërkon më pak kohë.CAR T kërkon kohën më të shkurtër për të kultivuar qelizat T sepse kërkon më pak qeliza nën të njëjtin efekt trajtimi.Cikli i kulturës vitro mund të shkurtohet në 2 javë, gjë që redukton në masë të madhe kohën e pritjes.
3)CAR mund të njohë jo vetëm antigjenet peptide, por edhe antigjenet e sheqerit dhe lipideve, duke zgjeruar gamën e synuar të antigjeneve tumorale.Terapia CAR T gjithashtu nuk kufizohet nga antigjenet proteinike të qelizave tumorale.CAR T mund të përdorë antigjenet e sheqerit dhe lipideve jo-proteinike të qelizave tumorale për të identifikuar antigjenet në dimensione të shumta.
4)CAR-T ka një riprodhueshmëri të caktuar me spektër të gjerë.Meqenëse vende të caktuara shprehen në qeliza të shumta tumorale, të tilla si EGFR, një gjen CAR për këtë antigjen mund të përdoret gjerësisht pasi të ndërtohet.
5)Qelizat CAR T kanë funksion të memories imune dhe mund të mbijetojnë në trup për një kohë të gjatë.Është e një rëndësie të madhe klinike për të parandaluar rikthimin e tumorit.